ارتفاع ضغط الدم: تطوير فئة جديدة من الأدوية

مقابلة - Firibastat ، دواء جديد خافض للضغط ويستهدف مسارًا جديدًا في الدماغ ، أظهر بعض النتائج المثيرة للاهتمام في المؤتمر السنوي لجمعية القلب الأمريكية. مقابلة مع الدكتور برونو بيس ، المدير الطبي الرئيسي لجينوم الكم ، شيكاغو في دراسة الأمل الجديد

يصيب ارتفاع ضغط الدم شخصًا واحدًا من كل شخصين وتظل الاحتياجات العلاجية غير واضحة: لا يزال أكثر من 30٪ من المرضى يصعب علاجهم وما يقرب من 50٪ منهم ليسوا أهدافًا ، على الرغم من العلاج الذي يتضمن أحيانًا 3 الجزيئات.

السمنة وحساسية الملح وبعض الأعراق ... لديهم ارتفاع ضغط الدم الذي لا يزال خاضعًا للسيطرة بشكل سيئ بسبب الاختلافات في عمليات التمثيل الغذائي المرتبطة ببدء المرض: إن المسارات المرتبطة بارتفاع ضغط الدم ليست هي نفسها كما في غيرها. السكان (على سبيل المثال ، انخفاض نشاط الرينين) ، مما يعرض للخطر فعالية الاستراتيجيات العلاجية الحالية.

هدف جديد في الدماغ

هناك نظام آخر لأنجيوتنسين من الرينين نعلم أنه موجود فقط في الدماغ. واحد من الكسور ، أنجيوتنسين الثالث ، هو واحد من الببتيدات الأكثر قوة من لهجة الشرايين التي تسيطر عليها الدماغ. يساعد هذا الببتيد على زيادة ضغط الدم من خلال ثلاث آليات مختلفة: زيادة تركيز فاسوبريسين ، وزيادة نشاط الخلايا العصبية الودية المرتبطة بتضيق الأوعية الدموية في الأوعية الدموية ، وتثبيط البوريفليكس.

مثبطات أمينوببتيداز

إن firibastat هو "أول مثبط لأمينو ببتيداز الدماغي" ، وهو يدشن فئة BAPAI ("Brain Amino Peptidase A Inhibition") مع آلية أصيلة للعمل في ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

ما هو مثير للاهتمام حقًا مقارنةً بفرط ضغط الدم الأخرى اليوم هو أن عقار firibastat يعمل فقط على الدماغ وليس على الأجهزة المحيطية. لذلك يمكننا النظر في إمكانيات جديدة للجمعيات العلاجية.

Firibastat هو جزيء صغير يدار عن طريق الفم كمادة أولية وبالتالي فهو قادر على الدخول إلى الدماغ ويمنع انتقائيًا أمينوببتيداز أ. هذا تثبيط انتقائي سيمنع تحول أنجيوتنسين 2 إلى أنجيوتنسين الثالث ويقلل من إطلاق فاسوبريسين والنشاط الودي ، بالإضافة إلى تحسين استجابة البارافليكس.

دراسة التحقق من الصحة

New-Hope هي دراسة المرحلة الثانية التي شملت 218 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، بما في ذلك المرضى المعرضون للخطر وما لا يقل عن 50٪ من المجموعات ذات البشرة السوداء واللاتينية ، والتي عادة ما تكون ممثلة تمثيلا ناقصا في الدراسات ، في حين أن المقاومة للعلاج متكررة هناك. تم إجراؤه بواسطة قياس آلي لضغط الدم ، والذي يعد الآن الطريقة المرجعية ويتجنب اضطرابات القياس (تأثير الغلاف الأبيض ، على سبيل المثال).

نتائج مثيرة للاهتمام

في 8 أسابيع من العلاج ، كان هناك انخفاض كبير في ضغط الدم: انخفض ضغط الدم الانقباضي بنسبة 9.7 مم زئبق (ع <0.0001) والانبساطي بنسبة 4.3 مم زئبق (ع <0.0001). علاوة على ذلك ، إنه انخفاض مستمر بغض النظر عن نوع المريض والعرق. كان التسامح جيدًا ، وبدون أي تأثير عصبي نفسي على وجه الخصوص.

يوجد الآن مسار علاجي جديد في ارتفاع ضغط الدم ، وقد يكون هذا المسار الجديد مكملاً لمسارات التمثيل الغذائي الأخرى المستخدمة في العلاجات الحالية. يبقى تحديد أفضل طرق الارتباط لتحسين علاج المرضى الذين يصعب علاجهم.

مقابلة مع الدكتور برونو بيس ، المدير الطبي الرئيسي لعلم الجينوم الكمومي حول دراسة الأمل الجديد