المايلوما: الحد الأدنى من الأمراض المتبقية يحول العلاج

يعد الحد الأدنى من المرض المتبقي ، الذي يكتشف عدد الخلايا الخبيثة التي تستمر في النخاع بعد العلاج ، هو المعيار الأقوى للتنبؤ بالمغفرة أو الانتكاس بعد العلاج. الحصول على وقت كبير وتخصيص أفضل للعلاج عند المفتاح.

مرضى المايلوما الذين يتأثرون سلبًا بمعيار جديد ، وهو "الحد الأدنى من المرض المتبقي" ، مع طريقة فائقة الحساسية (التسلسل الجيني للجيل القادم أو NGS) ، يحصلون على نتائج علاجية أفضل ، مع زيادة كبيرة في البقاء الكلي و البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم للمرض. قبل كل شيء ، يتم الحصول على هذه النتيجة بغض النظر عن العلاج المتبع وعوامل الخطر الحالية (الوراثة الخلوية) ومرحلة المرض.

مع التسلسل الجيني للجيل التالي ، الذي يعرف الحد الأدنى من الأمراض المتبقية بأنه وجود أقل من خلية خبيثة على مليون خلية نخاع (أو 10-6(الطريقة التكيفية) ، يبدو أن هذا المعيار هو أقوى عامل تنبؤ بين جميع عوامل الخطر. هذه النتائج تأتي من أعمال الفرنكوفونية Intergroup of Myeloma وتنشر في مجلة Blood.

المايلوما المتعددة

المايلوما هي سرطان دم غير قابل للشفاء يرتبط حتى الآن بالانتشار في نخاع العظام لخلايا البلازما ، وهي الخلايا التي تفرز عادة الأجسام المضادة. هذا هو 2عشر الشكل الأكثر شيوعا لسرطان الدم ويسود في الرجال. يتجلى انتشار خلايا البلازما الخبيثة عن طريق اختناق نخاع العظم ، مع تصنيع أقل لجميع خلايا الدم الطبيعية ، وخطر الإصابة بفقر الدم أو النزيف أو العدوى. كما أنه يسبب إنتاج الغلوبولين المناعي الزائد ، الذي يتلف الكلى والأعضاء الأخرى ، ويضعف الهيكل العظمي العظمي مع خطر الاصابة بكسر في جميع العظام تقريبًا وارتفاع الكالسيوم في العظام. الدم (فرط كالسيوم الدم الخبيث).

الأمراض المتبقية الدنيا

لفترة طويلة ، تم قياس التطور تحت علاج الورم النخاعي من خلال البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، ثم عن طريق البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم ، وهو تأخير المرض قبل الانتكاس. وكان العيب الرئيسي لهذه الطريقة هو أن الوقت اللازم لتقييم العلاج والتكلفة المالية (الدراسات الطويلة) والتكلفة البشرية (للمرضى في المجموعة الأقل فعالية) من التجارب السريرية كانت أطول.

يُعد الحد الأدنى من بقايا الأمراض (MRM) معيارًا جديدًا يتم اعتباره الآن من قِبل السلطات التنظيمية الأمريكية والأوروبية (EMEA) كنقطة نهاية سريرية ، ونأمل قريبًا ، كبديل ، لتحويل البحوث حول هذا المرض عن طريق تقصير وقت التقييم وإضفاء الطابع الشخصي على استراتيجية العلاج.

هناك طريقتان لتقييم هذا MRM على حصاد النخاع: "قياس التدفق الخلوي المتعدد الخلايا" الذي يمكنه اكتشاف ما يصل إلى خلية واحدة خبيثة في ما بين 10000 إلى 100000 خلية من النخاع و "التسلسل الوراثي من الجيل التالي" (NGS) التي يمكنها اكتشاف خلية خبيثة على 100000 أو 1 مليون خلية من النخاع. يستخدم التسلسل المنجز في هذه الدراسة تقنية تكيفية يمكنها اكتشاف خلية خبيثة في مليون خلية من النخاع ، وهي حساسة للغاية.

تطويل كبير من البقاء على قيد الحياة

البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم أطول بكثير في المرضى الذين يصلون أو يحافظون على MRM سلبية عند 10-6. تضاعف خطر تطور المايلوما تقريبًا بين المرضى الذين لديهم مستوى MRM 10-6 بالمقارنة مع أولئك الذين هم 10 فقط-5. يكون خطر الانتكاس أعلى 3 مرات إذا لم يتم الوصول إلى MRM في نهاية علاج الصيانة.

كما أن البقاء على قيد الحياة بشكل عام طويل بشكل كبير في المرضى الذين لديهم MRM سلبية والبقاء على قيد الحياة بعد 4 سنوات من بدء العلاج الصيانة هو 94 ٪ في المرضى السلبيين مقابل 79 ٪ في أولئك الذين لا يزالون إيجابيين. تم تحسين سلبية الحد الأدنى من الأمراض المتبقية بشكل كبير في المرضى الذين حافظوا أو بلغوا السلبية في نهاية العلاج الصيانة. هذه الحقيقة الأخيرة تؤكد على مصلحة إعادة قياس MRM على المدى الطويل.

تحول نموذجي

تؤكد هذه الدراسة على القيمة النذير للأمراض المتبقية في المايلوما: أهميتها هي أنها تمحو اهتمام جميع التقنيات الأخرى ، بما في ذلك التقنيات الوراثية الخلوية.

تبرز الدراسة أيضًا قيمة وجود حساسية عالية جدًا لهذه التقنية من أجل النزول إلى اكتشاف خلية خبيثة لكل مليون خلية نخاع. في هذا المستوى من الحساسية ، ليس من الممكن فقط الحصول على مستوى إيجابي للغاية من مغفرة ، ولكن من الممكن أيضًا متابعة تطور المرض وضبط العلاج قدر الإمكان.

سيكون من الممكن الآن (في حالة توفر تقنية في التجارب السريرية في فرنسا) اقتراح تكثيف العلاج أو تمديد علاج الصيانة في حالة استمرار MRM ، لتخفيف العلاج في حالة MRM سريعًا ، ولم لا ، يستأنف العلاج بمجرد إعادة MRM.

فيديو: كل التفاصيل عن "المايلوما المتعددة" مع د. حنينا أبي نادر (أبريل 2020).